HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG

Rx Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Contisor Plus 5/12.5

Bisoprolol fumarate 5 mg; Hydrochlorothiazide 12,5 mg

Viên nén bao phim

Để xa tầm tay trẻ em

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

THÀNH PHẦN

Mỗi viên nén bao phim chứa:

Thành phần hoạt chất: Bisoprolol fumarate 5 mg; Hydrochlorothiazide 12,5 mg.

Thành phần tá dược: Microcrystalline cellulose 112, crospovidone type B, magnesium stearate, Opadry TF white, yellow iron oxide, red iron oxide.

Thành phần Opadry TF white: Calcium carbonate, isomalt, HPMC 2910/Hypromellose (6 mPas), HPMC 2910/Hypromellose (15 mPas), medium chain triglycerides.

DẠNG BÀO CHẾ

Viên nén bao phim tròn, màu hồng, hai mặt khum, một mặt trơn, một mặt khắc hình trái tim.

CHỈ ĐỊNH

Điều trị tăng huyết áp vô căn khi dùng thuốc chẹn beta hoặc thuốc lợi tiểu đơn trị liệu không có hiệu quả.

LIỀU DÙNG, CÁCH DÙNG

Liều dùng

Dùng 1 viên một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Nếu không hiệu quả, tăng lên 2 viên một lần mỗi ngày vào buổi sáng.

Nên điều chỉnh liều riêng của từng thành phần. Nếu phù hợp trên lâm sàng, có thể chuyển từ đơn trị liệu sang dạng phối hợp cố định liều.

Nên ngừng bisoprolol từ từ (giảm một nửa liều trong 7 – 10 ngày), vì ngừng đột ngột có thể khiến tình trạng của bệnh nhân xấu đi tạm thời, đặc biệt ở người mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ.

Không nên ngừng bisoprolol/hydrochlorothiazide đột ngột, nhưng phải ngừng từ từ trong vài ngày (do tác dụng tăng huyết áp dội ngược).

Suy giảm chức năng thận và gan

Trường hợp suy thận nhẹ đến trung bình sẽ giảm đào thải hydrochlorothiazide.

Không nên dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút và creatinin huyết thanh > 1,8 mg/100 ml) hoặc suy gan.

Bệnh nhân cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Không có kinh nghiệm về bisoprolol/hydrochlorothiazide ở trẻ em và thanh thiếu niên, do đó không khuyến cáo sử dụng.

Cách dùng

Thuốc dùng đường uống.

Nên uống vào buổi sáng, cùng hoặc không cùng thức ăn. Nuốt nguyên viên với nước. Thuốc thường được dùng lâu dài.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

• Quá mẫn với hoạt chất, các thiazide khác và sulfonamid khác hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

• Suy tim cấp tính hoặc trong đợt suy tim mất bù, cần điều trị bằng thuốc tăng co cơ đường tĩnh mạch

• Sốc do tim

• Block nhĩ thất độ 2 hoặc 3 (không có máy tạo nhịp tim)

• Hội chứng nút xoang

• Block xoang nhĩ

• Nhịp tim chậm có triệu chứng

• Hạ huyết áp rõ rệt (huyết áp tâm thu < 90 mmHg)

• Hen phế quản nặng

• Các dạng bệnh tắc nghẽn động mạch ngoại biên nghiêm trọng hoặc hội chứng Raynaud

• U tế bào ưa crom không được điều trị

• Thiếu kali kháng trị

• Hạ natri máu nghiêm trọng

• Tăng calci máu

• Suy thận nặng với thiểu niệu và vô niệu (creatinin huyết thanh > 1,8 mg/100 ml và/hoặc độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút)

• Viêm cầu thận cấp

• Suy gan nặng, bao gồm tiền hôn mê và hôn mê gan

• Nhiễm toan chuyển hóa

• Bệnh gout

• Phụ nữ đang cho con bú

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Cảnh báo

Không ngừng điều trị đột ngột bisoprolol/hydrochlorothiazide mà phải luôn giảm liều từ từ trong nhiều ngày (tác dụng tăng huyết áp dội ngược), đặc biệt là ở bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành, vì tình trạng bệnh nhân có thể xấu đi nhanh chóng.

Chỉ nên sử dụng bisoprolol/hydrochlorothiazide thận trọng trong các trường hợp sau:

• Suy tim kèm theo

• Đái tháo đường có nồng độ đường trong máu biến thiên mạnh; các triệu chứng hạ đường huyết có thể bị che khuất

• Nhịn ăn nghiêm ngặt

• Block nhĩ thất độ 1

• Đau thắt ngực Prinzmetal: Đã ghi nhận các trường hợp co thắt mạch vành. Mặc dù chọn lọc cao trên β1 nhưng không thể loại trừ hoàn toàn các cơn đau thắt ngực khi dùng bisoprolol cho bệnh nhân bị đau thắt ngực Prinzmetal.

• Xơ cứng động mạch vành và não nặng

• Bệnh tắc nghẽn động mạch ngoại biên (triệu chứng có thể trở nên trầm trọng hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị)

• Giảm thể tích máu

• Rối loạn chức năng gan

Nhiễm độc cấp tính đường hô hấp

Rất hiếm trường hợp nghiêm trọng về nhiễm độc cấp tính đường hô hấp, bao gồm hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) đã được báo cáo sau khi dùng hydrochlorothiazide. Phù phổi thường xuất hiện trong vòng vài phút đến vài giờ sau khi dùng hydrochlorothiazide. Ban đầu, các triệu chứng bao gồm khó thở, sốt, suy phổi và hạ huyết áp. Nếu nghi ngờ bị ARDS, nên ngừng bisoprolol/hydrochlorothiazide và tiến hành điều trị thích hợp. Không nên dùng hydrochlorothiazide cho những bệnh nhân đã từng bị ARDS sau khi dùng hydrochlorothiazide.

Giống như các thuốc chẹn beta khác, bisoprolol có thể làm tăng độ nhạy cảm với các chất gây dị ứng và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng dị ứng. Điều này cũng phải được cân nhắc trong quá trình điều trị giảm nhạy cảm. Epinephrine không phải lúc nào cũng có tác dụng như mong muốn trong trường hợp này.

Ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, bao gồm cả tiền sử bệnh vẩy nến, chỉ nên kê đơn thuốc chẹn beta (ví dụ: bisoprolol) sau khi đánh giá cẩn thận lợi ích – rủi ro.

Điều trị bằng bisoprolol có thể che lấp các triệu chứng của cường giáp.

Ở bệnh nhân bị u tế bào ưa crôm, chỉ nên dùng bisoprolol sau khi dùng thuốc chẹn thụ thể alpha.

Ở những bệnh nhân đang được tiến hành gây mê toàn thân, thuốc chẹn beta làm giảm tần suất rối loạn nhịp tim và thiếu máu cơ tim cục bộ trong quá trình gây mê và đặt nội khí quản, và giai đoạn hậu phẫu. Hiện nay có khuyến cáo nên tiếp tục duy trì thuốc chẹn beta trong quá trình phẫu thuật. Bác sĩ gây mê cần được thông báo về việc sử dụng thuốc chẹn beta do có khả năng tương tác với các thuốc khác, dẫn đến nhịp tim chậm, làm giảm nhịp tim nhanh phản xạ và giảm khả năng phản xạ để bù sự mất máu. Nếu cần dừng thuốc chẹn beta trước khi phẫu thuật, cần giảm thuốc từ từ và kết thúc khoảng 48 giờ trước khi gây mê.

Mặc dù các thuốc chẹn beta chọn lọc trên tim (β1) ít ảnh hưởng đến chức năng phổi hơn các thuốc chẹn beta không chọn lọc, nhưng vẫn nên tránh dùng thuốc này cũng như tất cả các thuốc chẹn beta, ở những bệnh nhân bị bệnh phổi tắc nghẽn, trừ khi có lý do trên lâm sàng cho việc sử dụng. Trong trường hợp này, nên thận trọng khi dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide. Ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn, nên khởi đầu điều trị bằng bisoprolol với liều thấp nhất có thể và theo dõi triệu chứng mới cẩn thận (như khó thở, không dung nạp khi gắng sức, ho). Trong bệnh hen hoặc các bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính khác có thể có triệu chứng, có thể dùng đồng thời thuốc giãn phế quản. Ở những bệnh nhân hen, có thể xảy ra tình trạng tăng sức cản đường thở, đòi hỏi phải tăng liều thuốc kích thích β2.

Chống chỉ định bisoprolol/hydrochlorothiazide ở bệnh nhân bị hen phế quản nặng.

Có thể xảy ra phản ứng nhạy cảm với ánh sáng khi dùng thiazide. Nếu xảy ra, nên bảo vệ những vùng tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc tia UV nhân tạo. Trong những trường hợp nghiêm trọng, có thể ngừng dùng thuốc.

Ung thư da không phải u hắc tố

Trong hai nghiên cứu dịch tễ học dựa trên Cơ quan đăng ký ung thư quốc gia Đan Mạch, tăng nguy cơ ung thư da không phải u hắc tố (NMSC) [ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC) và ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC)] khi tăng liều tích lũy hydrochlorothiazide. Tác dụng nhạy sáng của hydrochlorothiazide có thể góp phần vào sự phát triển của NMSC.

Bệnh nhân dùng hydrochlorothiazide nên được thông báo về nguy cơ mắc NMSC và nên kiểm tra da thường xuyên để xem có tổn thương nào mới hay không và báo cáo ngay nếu nghi ngờ bất kỳ tổn thương nào. Bệnh nhân nên hạn chế tiếp xúc với ánh sáng mặt trời và tia UV và nếu tiếp xúc, phải bảo vệ đầy đủ để giảm thiểu nguy cơ ung thư da. Các tổn thương da đáng ngờ phải được kiểm tra kịp thời, có thể bao gồm cả xét nghiệm mô học sinh thiết. Việc sử dụng hydrochlorothiazide có thể cần được xem xét ở bệnh nhân từng bị NMSC.

Điều trị lâu dài bằng hydrochlorothiazide có thể dẫn đến rối loạn nước và điện giải, đặc biệt là hạ kali máu, hạ natri máu, hạ magnesi máu, hạ clor máu và hạ calci máu. Hạ kali máu sau đó gây ra các rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi bao gồm nhịp tim nhanh xoắn đỉnh, có thể gây tử vong.

Trong quá trình điều trị dài hạn bằng bisoprolol/hydrochlorothiazide, theo dõi định kỳ điện giải trong huyết thanh (đặc biệt là kali, natri, calci), creatinin và urê, lipid huyết thanh (cholesterol và triglyceride), acid uric và đường huyết.

Ở bệnh nhân tăng acid uric máu, xu hướng bị các cơn gout có thể tăng lên.

Kiềm chuyển hóa có thể trầm trọng hơn do mất cân bằng dịch – điện giải.

Viêm túi mật cấp đã được báo cáo ở bệnh nhân bị sỏi mật.

Hydrochlorothiazide, một sulfonamide, có thể gây ra phản ứng đặc ứng dẫn đến tràn dịch màng mạch với khiếm khuyết thị trường, cận thị cấp thoáng qua và glôcôm góc đóng cấp. Các triệu chứng bao gồm giảm thị lực cấp tính hoặc đau mắt và thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc. Glôcôm góc đóng cấp không được điều trị có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn. Phương pháp điều trị chính là ngừng dùng hydrochlorothiazide càng sớm càng tốt. Nếu áp lực nội nhãn vẫn không được kiểm soát, cần cân nhắc điều trị y tế hoặc phẫu thuật ngay. Yếu tố nguy cơ dẫn đến bệnh glôcôm góc đóng cấp có thể bao gồm tiền sử dị ứng với sulfonamide hoặc penicillin.

Đảm bảo uống đủ nước trong quá trình dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide.

Thận trọng liên quan đến tá dược

Sản phẩm có chứa isomalt có thể có tác dụng nhuận tràng nhẹ.

Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên dùng thuốc này.

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Không khuyến khích các phối hợp sau:

Lithi

Bisoprolol/hydrochlorothiazide có thể tăng cường tác động gây độc cho tim và độc thần kinh của lithi thông qua việc giảm bài tiết lithi.

Thuốc đối kháng calci thuộc loại verapamil hay thuộc loại diltiazem: Ảnh hưởng tiêu cực đến sự co bóp và dẫn truyền nhĩ thất. Verapamil dùng đường tĩnh mạch ở bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn beta có thể gây hạ huyết áp nặng và block nhĩ thất.

Thuốc chống tăng huyết áp tác dụng lên trung ương như clonidine và các thuốc khác (ví dụ: methyldopa, moxonidine, rilmenidine): Làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim do giảm trương lực giao cảm trung ương (giảm nhịp tim và cung lượng tim, giãn mạch). Việc dừng thuốc đột ngột, đặc biệt là trước khi bắt đầu dùng thuốc chẹn beta, có thể làm tăng nguy cơ tăng huyết áp dội ngược. 

Cần thận trọng khi phối hợp:

Thuốc đối kháng calci thuộc loại dihydropyridine như felodipine và amlodipine: Có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp và không thể loại trừ nguy cơ suy giảm chức năng tâm thất ở bệnh nhân suy tim.

Phối hợp với các thuốc chống tăng huyết áp khác hoặc thuốc có tác dụng gây hạ huyết áp (ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng, barbiturate, phenothiazine): có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp.

Thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ví dụ: captopril, enalapril), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II: Nguy cơ hạ huyết áp động mạch đột ngột và/hoặc suy thận cấp khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ở bệnh nhận thiếu natri từ trước (đặc biệt ở những bệnh nhân bị xơ vữa động mạch thận). Nếu liệu pháp lợi tiểu trước đó gây mất natri, thì nên ngừng thuốc lợi tiểu trước khi dùng thuốc ức chế men chuyển angiotensin (hoặc thuốc đối kháng angiotensin II) hoặc nên giảm liều ban đầu của thuốc ACE (hoặc thuốc đối kháng angiotensin II).

Thuốc chống loạn nhịp nhóm I (ví dụ: quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone): Có thể làm tăng tác dụng lên thời gian dẫn truyền nhĩ thất và tăng tác dụng inotropic âm tính.

Thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ: amiodarone): Có thể làm tăng tác dụng lên thời gian dẫn truyền nhĩ thất.

Thuốc chống loạn nhịp có thể gây nhịp tim nhanh xoắn đỉnh (Nhóm 1A, ví dụ: quinidine, hydroquinidine, disopyramide và nhóm III, ví dụ: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide): Hạ kali máu có thể gây ra nhịp tim nhanh xoắn đỉnh.

Thuốc không thuộc nhóm chống loạn nhịp có thể gây ra nhịp tim nhanh xoắn đỉnh (ví dụ: astemizole, erythromycin tiêm tĩnh mạch, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine): Hạ kali máu có thể gây ra nhịp tim nhanh xoắn đỉnh.

Thuốc cường phó giao cảm: Có thể kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất và làm tăng nguy cơ nhịp tim chậm.

Thuốc chẹn beta tại chỗ (ví dụ: thuốc nhỏ mắt điều trị bệnh tăng nhãn áp): có thể làm tăng tác dụng toàn thân của bisoprolol.

Insulin và thuốc hạ đường huyết dạng uống: Tăng tác dụng hạ đường huyết. Các chất chẹn thụ thể beta-adrenergic có thể che lấp các triệu chứng hạ đường huyết.

Thuốc gây mê: Làm giảm nhịp tim nhanh phản xạ và tăng nguy cơ hạ huyết áp.

Glycosid tim: Giảm nhịp tim, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất. Nếu xảy ra hạ kali máu và/hoặc hạ magie máu trong khi dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide, cơ tim có thể tăng độ nhạy cảm với glycosid tim, dẫn đến tăng tác dụng và phản ứng bất lợi của glycoside.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol. Các salicylate liều cao có thể làm tăng tác dụng độc hại của salicylate lên hệ thần kinh trung ương. Ở những bệnh nhân bị giảm thể tích máu trong khi dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide, việc kết hợp với NSAID có thể gây suy thận cấp.

Thuốc cường giao cảm β (ví dụ: isoprenaline, dobutamine): Kết hợp với bisoprolol có thể làm giảm tác dụng của cả hai thuốc.

Thuốc cường giao cảm kích thích thụ thể β- và α-adrenergic (ví dụ: noradrenaline, epinephrine): Kết hợp với bisoprolol làm tăng tác dụng co mạch qua trung gian thụ thể α của những thuốc này, dẫn đến tăng huyết áp và làm trầm trọng thêm chứng đau cách hồi. Những tương tác này xảy ra thường xuyên hơn với thuốc chẹn beta không chọn lọc.

Thuốc làm giảm kali (ví dụ: corticosteroid, ACTH, carbenoxolone, amphotericin B, furosemid hoặc thuốc nhuận tràng): Tăng tình trạng mất kali.

Methyldopa: Các trường hợp tan máu riêng lẻ do hình thành kháng thể với hydrochlorothiazide đã được báo cáo.

Tác dụng của thuốc hạ acid uric giảm khi dùng đồng thời với bisoprolol/hydrochlorothiazide. Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận, đã được mô tả khi dùng đồng thời allopurinol và thiazide.

Cholestyramine, colestipol: Làm giảm sự hấp thu hydrochlorothiazide.

Tác dụng của thuốc chống đông máu có thể bị giảm.

Cần lưu ý khi dùng đồng thời:

Mefloquine: Tăng nguy cơ nhịp tim chậm.

Thuốc ức chế monoamine oxidase (trừ thuốc ức chế MAO-B): Tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn beta, nhưng cũng tăng nguy cơ tăng huyết áp kịch phát.

Corticosteroid: Giảm tác dụng hạ huyết áp (giữ nước và natri do corticosteroid gây ra).

Các dẫn xuất ergotamine: Có thể tăng cường tác dụng co mạch.

Dùng đồng thời với thuốc gây nhạy cảm với ánh sáng có thể dẫn đến tăng nhạy cảm với ánh sáng.

Rifampicin: Dùng đồng thời các thuốc (ví dụ: rifampicin) cảm ứng các enzym chuyển hóa có thể giảm nhẹ nửa đời thải trừ của bisoprolol/hydrochlorothiazide. Nhìn chung, không cần điều chỉnh liều bisoprolol/hydrochlorothiazide.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Phụ nữ có thai

Tác dụng dược lý của bisoprolol có thể ảnh hưởng xấu đến thai kỳ và/hoặc thai nhi/trẻ sơ sinh. Nhìn chung, thuốc chẹn beta làm giảm tưới máu nhau thai; có thể liên quan đến chậm phát triển, thai chết lưu trong tử cung, sảy thai hoặc chuyển dạ sớm. Tác dụng không mong muốn (ví dụ: hạ đường huyết và nhịp tim chậm) có thể xảy ra ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Nếu cần điều trị bằng thuốc chẹn beta, nên ưu tiên các thuốc chọn lọc β1.

Thuốc lợi tiểu có thể làm tăng tình trạng thiếu máu cục bộ ở thai nhi và nhau thai, có liên quan đến nguy cơ thai nhi bị teo.

Hydrochlorothiazide bị nghi ngờ gây giảm tiểu cầu ở trẻ sơ sinh. Không khuyến cáo sử dụng bisoprolol/hydrochlorothiazide trong thời kỳ mang thai.

Khả năng sinh sản

Không nên sử dụng bisoprolol/hydrochlorothiazide trong thời kỳ cho con bú. Hydrochlorothiazide có thể ức chế sự sinh sữa mẹ.

ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE, VẬN HÀNH MÁY MÓC

Bisoprolol/hydrochlorothiazide không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Các nghiên cứu đã cho thấy không cần lo về việc bệnh nhân sẽ bị giảm phản xạ khi dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide. Tuy nhiên, do tác dụng hạ huyết áp của thuốc, các phản ứng riêng lẻ có thể làm giảm khả năng lái xe và vận hành máy móc, nhất là khi bắt đầu điều trị, khi thay đổi thuốc và khi dùng nước uống có cồn.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC 

Các tác dụng không mong muốn sau đây được phân loại theo tần suất và hệ cơ quan. Các nhóm tần suất được xác định theo quy ước sau: rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1000 đến
 < 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10000 đến < 1/1000); rất hiếm gặp (< 1/10000), chưa biết (không thể ước tính từ dữ liệu sẵn có).

Bảng 1. Các tác dụng không mong muốn

*Chủ yếu xuất hiện khi bắt đầu dùng thuốc, nhìn chung nhẹ và hầu hết sẽ biến mất trong vòng 1 – 2 tuần.

Mô tả một số tác dụng không mong muốn

Ung thư da không phải u hắc tố (NMSC): Dựa trên dữ liệu có sẵn từ các nghiên cứu dịch tễ học, đã quan sát thấy mối liên quan phụ thuộc vào liều tích lũy giữa hydrochlorothiazide và NMSC.

Báo cáo tác dụng không mong muốn của thuốc

Bệnh nhân cần thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc hoặc báo cáo các phản ứng có hại của thuốc về Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc. Các bác sĩ, dược sĩ phải báo cáo bất kỳ tác dụng không mong muốn của thuốc về Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc.

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ

Triệu chứng

Các dấu hiệu thường gặp nhất khi quá liều thuốc chẹn beta là nhịp tim chậm, hạ huyết áp, co thắt phế quản, suy tim cấp và hạ đường huyết. Cho đến nay, một số trường hợp quá liều bisoprolol đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp và/hoặc bệnh động mạch vành. Những bệnh nhân này bị nhịp tim chậm và hạ huyết áp và tất cả đã hồi phục.

Có sự khác biệt lớn giữa các cá thể về độ nhạy cảm với một liều cao bisoprolol duy nhất và bệnh nhân bị suy tim có thể rất nhạy cảm.

Bối cảnh lâm sàng trong quá liều hydrochlorothiazide cấp tính hoặc mạn tính được đặc trưng bởi tình trạng mất nước-điện giải. Các dấu hiệu thường gặp nhất là chóng mặt, buồn nôn, buồn ngủ, giảm thể tích máu, hạ huyết áp, hạ kali máu.

Xử trí

Nhìn chung, nếu xảy ra quá liều, nên ngừng dùng bisoprolol/hydrochlorothiazide và điều trị hỗ trợ và triệu chứng.

Dữ liệu hạn chế cho thấy bisoprolol khó thẩm phân. Mức độ loại bỏ hydrochlorothiazide bằng thẩm phân máu vẫn chưa biết được. Sau 4 đến 5 giờ thẩm phân, có khoảng 5% bisoprolol dạng không đổi trong dịch thẩm phân.

Các triệu chứng có thể được điều trị bằng atropine 0,5 – 2,0 mg IV hoặc orciprenaline 0,5 – 1 mg, tiêm tĩnh mạch chậm cho đến khi có tác dụng. Nếu cần có thể dùng máy tạo nhịp tim.

Có thể dùng glucagon với liều 1 – 5 (tối đa 10) mg IV.

Nếu bệnh nhân bị co thắt phế quản, có thể dùng thuốc dạng khí dung như fenoterol hoặc salbutamol.

Nếu cần, thay thế thể tích và thay thế kali.

ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC

Nhóm dược lý: Thuốc phối hợp của thuốc chẹn beta (chọn lọc β1) và thuốc lợi tiểu thiazide.

Mã ATC: C07BB07.

Cơ chế hoạt động

Bisoprolol

Bisoprolol là thuốc chẹn beta có đặc tính thân dầu/thân nước trung bình.

Bisoprolol là thuốc chẹn adrenergic chọn lọc cao trên β1, không có hoạt tính giao cảm nội tại (ISA) và không có đặc tính ổn định màng đáng kể (MSA). Việc chẹn thụ thể β1 ở tim và ức chế đáp ứng với hoạt động giao cảm. Khả năng co bóp của tim giảm và giảm mức tiêu thụ oxy của tim, đặc biệt trong điều kiện căng thẳng.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp vô căn, bisoprolol làm giảm huyết áp cao.

Ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực, bisoprolol giúp cải thiện khả năng chịu đựng khi gắng sức và giảm tần suất các cơn đau.

Do tính chọn lọc tim rõ rệt, khả năng gây co thắt phế quản và làm trầm trọng thêm các rối loạn tuần hoàn ngoại biên ít xảy ra hơn so với thuốc chẹn thụ thể beta không chọn lọc tim.

Thuốc có tác dụng sau khoảng 1 – 2 giờ và kéo dài tác dụng ít nhất 24 giờ.

Hydrochlorothiazide

Ung thư da không phải u hắc tố (NMSC):

Theo dữ liệu hiện có từ các nghiên cứu dịch tễ học, đã ghi nhận mối liên hệ giữa liều tích lũy hydrochlorothiazide và ung thư da không phải u hắc tố. Một nghiên cứu cho thấy khi so sánh nhóm gồm 71.533 người ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC) và 8.629 người ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) với 1.430.833 và 172.462 người đối chứng, việc sử dụng hydrochlorothiazide với liều tích lũy cao (≥ 50.000 mg) có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc BCC với tỉ số chênh lệch (OR) là 1,29 (khoảng tin cậy 95%: 1,23 – 1,35) và SCC là 3,98 (khoảng tin cậy 95%: 3,68 – 4,31). Mối quan hệ rõ ràng giữa liều tích lũy và nguy cơ mắc BCC và SCC đã được ghi nhận.

Một nghiên cứu khác cũng cho thấy mối liên hệ giữa nguy cơ mắc SCC và phơi nhiễm hydrochlorothiazide: trong đó 633 người SCC đã được so sánh với 63.067 người không mắc bệnh trong cộng đồng, việc lựa chọn đối tượng dựa theo nhóm người có nguy cơ. Kết quả cho thấy có mối quan hệ liều – đáp ứng tích lũy, với OR hiệu chỉnh là 2,1 (khoảng tin cậy 95%: 1,7 – 2,6) cho nhóm sử dụng cao (~25.000 mg) và OR là 7,7 (5,7–10,5) cho nhóm có liều tích lũy cao nhất (~100.000 mg).

Hydrochlorothiazide là dẫn xuất benzothiadiazine làm tăng bài tiết chất điện giải dẫn theo bài tiết nước tiểu.

Hydrochlorothiazide ức chế tái hấp thu natri chủ yếu ở ống thận xa, và thải tối đa khoảng 15% lượng natri trong dịch lọc cầu thận. Mức độ bài tiết clor và natri là như nhau.

Hydrochlorothiazide cũng làm tăng bài tiết kali ở ống thận xa và ống góp (tăng trao đổi giữa các ion natri và kali). Nhiễm toan hoặc kiềm không ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng lợi tiểu hoặc lợi niệu của hydrochlorothiazide.

Tốc độ lọc cầu thận ban đầu giảm nhẹ. Trong quá trình điều trị lâu dài bằng hydrochlorothiazide, bài tiết calci qua thận bị giảm, có thể gây tăng calci huyết.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, hydrochlorothiazide có tác dụng hạ huyết áp. Cơ chế vẫn chưa rõ nhưng có thể là tác dụng làm giảm trương lực mạch máu do giảm nồng độ natri trong thành mạch và do đó làm giảm đáp ứng với norepinephrine.

Ở bệnh nhân suy thận mạn tính (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút và/hoặc creatinin huyết thanh > 1,5 mg/100 ml), hydrochlorothiazide gần như không có hiệu quả. Ở bệnh nhân bị bệnh thận và đái tháo nhạt nhạy cảm với ADH, hydrochlorothiazide có tác dụng chống bài niệu.

ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC

Bisoprolol

Viên nén bao phim bisoprolol có sinh khả dụng xấp xỉ 90%. Sau khi uống, bisoprolol được hấp thu gần như hoàn toàn (> 90%) từ đường tiêu hóa. Cộng thêm hiệu ứng chuyển hóa lần đầu rất thấp ở gan (< 10%), nên sinh khả dụng tuyệt đối là 88%. Bisoprolol có thể dùng cùng hoặc không cùng bữa sáng mà không ảnh hưởng đến khả năng hấp thu hoặc sinh khả dụng. Bisoprolol liên kết với protein huyết tương khoảng 30%. Dược động học của bisoprolol không bị ảnh hưởng bởi những thay đổi bệnh lý sinh lý ở protein huyết tương, ví dụ như β1-glycoprotein.

Nồng độ tối đa trong huyết tương thường được đo sau 1 – 3 giờ sau khi dùng. Với tính thân dầu trung bình, bisoprolol liên kết với protein huyết tương thấp. Thể tích phân bố là 226 ± 11 lít (x ± SEM).

Bisoprolol được đào thải qua hai đường với tỉ lệ như nhau: một nửa được chuyển thành các chất chuyển hóa không hoạt tính trong gan và sau đó được đào thải qua thận, nửa còn lại được đào thải dưới dạng không đổi qua thận. Nửa đời thải trừ là 10 – 12 giờ. Dựa trên Cmax và AUC của bisoprolol ở trạng thái ổn định, chế phẩm kết hợp với hydrochlorothiazide tương đương sinh học với chế phẩm đơn.

Hydrochlorothiazide

Sau khi uống, khoảng 80% hydrochlorothiazide được hấp thu từ đường tiêu hóa. Sinh khả dụng toàn thân là 71 ± 15%.

Hydrochlorothiazide liên kết 64% với protein huyết tương; thể tích phân bố tương đối là 0,5 – 1,1 l/kg.

Ở người khỏe mạnh, hơn 95% hydrochlorothiazide được thải dưới dạng không đổi qua thận. Nửa đời thải trừ là 2,5 giờ ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Nồng độ tối đa trong huyết tương thường được đo sau 2 – 5 giờ, thường lâu hơn ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận và khoảng 20 giờ ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.

Tác dụng lợi tiểu xảy ra trong vòng 1 – 2 giờ và kéo dài 10 – 12 giờ, tùy vào liều dùng và tác dụng hạ huyết áp kéo dài tới 24 giờ.

QUY CÁCH ĐÓNG GÓI

Hộp 03 hoặc 10 vỉ x 10 viên (Vỉ Alu – Alu).

BẢO QUẢN: Giữ thuốc nơi khô ráo, nhiệt độ không quá 30oC.

HẠN DÙNG: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG: TCCS.

Nhà máy sản xuất: CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM FREMED

Địa chỉ: Lô E9–3a, Đường số 1, KCN Hiệp Phước, Xã Hiệp Phước, Huyện Nhà Bè, TP. Hồ Chí Minh, Việt Nam.