FREPROCIN 500

Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Để xa tầm tay trẻ em

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

THÀNH PHẦN

Mỗi viên nén bao phim chứa:

Thành phần hoạt chất: Ciprofloxacin (dưới dạng ciprofloxacin hydrochloride) 500 mg.

Thành phần tá dược: Maize starch, microcrystalline cellulose 101, croscarmellose sodium, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, Opadry II white.

Thành phần Opadry II white: Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed, titanium dioxide, macrogol/PEG, talc.

DẠNG BÀO CHẾ

Viên nén bao phim dài, màu trắng, hai mặt khum, một mặt trơn, một mặt có khắc gạch ngang.

CHỈ ĐỊNH

Các bệnh nhiễm khuẩn phức tạp và không phức tạp do các tác nhân gây bệnh nhạy cảm với ciprofloxacin.

• Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới (tùy thuộc mức độ nặng nhẹ và vi khuẩn gây bệnh):

Ciprofloxacin có thể được dùng trong điều trị viêm phổi do Klebsiella, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. và Staphylococci.

• Nhiễm khuẩn tai giữa (viêm tai giữa), đặc biệt nếu do vi khuẩn Gram âm, kể cả Pseudomonas aeruginosahay do Staphylococci.
• Nhiễm khuẩn mắt.
• Nhiễm khuẩn tiết niệu có biến chứng, bao gồm nhiễm trùng thận – bể thận.
• Nhiễm khuẩn cơ quan sinh dục, kể cả viêm phần phụ, bệnh lậu và viêm tiền liệt tuyến.
• Nhiễm khuẩn ổ bụng (như nhiễm trùng đường tiêu hóa hoặc đường mật).
• Nhiễm khuẩn da và mô mềm.
• Nhiễm khuẩn hoặc có nguy cơ nhiễm khuẩn (dự phòng) trên bệnh nhân bị suy giảm hệ miễn dịch (ví dụ bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế miễn dịch hoặc có giảm bạch cầu).
• Khử trùng đường ruột có chọn lọc ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.
• Dự phòng các nhiễm khuẩn xâm lấn do Neisseria meningitidis.
• Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không phức tạp: Do kháng sinh fluoroquinolon, trong đó có ciprofloxacinliên quan đến phản ứng có hại nghiêm trọng (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc) và nhiễm khuẩn đường tiết niệu không phức tạp ở một số bệnh nhân có thể tự khỏi, chỉ nên sử dụng ciprofloxacin cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị khác thay thế.
• Đợt nhiễm khuẩn cấp của viêm phế quản mạn tính:Do kháng sinh fluoroquinolon, trong đó có ciprofloxacin liên quan đến phản ứng có hại nghiêm trọng (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc) và đợt nhiễm khuẩn cấp của viêm phế quản mạn tính ở một số bệnh nhân có thể tự khỏi, chỉ nên sử dụng ciprofloxacin cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị khác thay thế.
• Viêm xoang cấp tính do vi khuẩn:Do kháng sinh fluoroquinolon, trong đó có ciprofloxacin liên quan đến phản ứng có hại nghiêm trọng (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc) và viêm xoang cấp tính do vi khuẩn ở một số bệnh nhân có thể tự khỏi, chỉ nên sử dụng ciprofloxacin cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị khác thay thế.

Trẻ em

Ciprofloxacin có thể dùng cho trẻ em cho điều trị lựa chọn thứ 2 hoặc 3 trong nhiễm khuẩn đường tiết niệu phức tạp và viêm thận – bể thận do Escherichia coli (độ tuổi được áp dụng trong các thử nghiệm lâm sàng: 1 – 17 tuổi) và cho điều trị đợt cấp nặng của bệnh xơ nang (cystic fibrosis) phổi đi kèm với Pseudomonas aeruginosa (độ tuổi được áp dụng trong các thử nghiệm lâm sàng: 5 – 17 tuổi). Việc điều trị chỉ nên bắt đầu sau khi đã đánh giá cẩn thận giữa lợi ích/nguy cơ có thể có do những biến cố bất lợi liên quan đến khớp và/hoặc các mô xung quanh.

Các thử nghiệm lâm sàng trên trẻ em đã được thực hiện trong những chỉ định nêu trên. Đối với những chỉ định khác, kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế.

Bệnh than do hít phải (sau tiếp xúc), ở người lớn và trẻ em

Làm giảm tần suất bệnh mới hoặc sự tiến triển của bệnh sau khi tiếp xúc với trực khuẩn than Bacillus anthracis trong không khí.

Nên xem xét cẩn thận các chỉ dẫn chính thức đã có về việc sử dụng thích hợp các kháng sinh.

LIỀU DÙNG, CÁCH DÙNG

Liều dùng

Trừ khi thuốc được kê toa theo cách khác, liều hàng ngày sau đây được khuyến cáo cho:

Người lớn

Trẻ em và thiếu niên

Quên liều

Nếu bị quên một liều, nên dùng thuốc ngay khi bệnh nhân nhớ ra trong ngày. Không nên dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Đối tượng đặc biệt

Trẻ em và thiếu niên

Liều dùng khuyến cáo: xem Bảng trên

Bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi)

Nên dùng liều càng thấp càng tốt tùy theo độ nặng nhẹ của bệnh và độ thanh thải creatinin của bệnh nhân.

Bệnh nhân suy gan và suy thận

Người lớn:

Liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận

Bệnh nhân suy thận đang chạy thẩm tách

Đối với các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trong khoảng từ 30 – 60 ml/phút/1,73m² (suy thận vừa) hoặc creatinin huyết thanh từ 123,76 – 167,98 µmol/l, liều dùng ciprofloxacin đường uống, tối đa hàng ngày là 1000 mg (2 viên).

Đối với các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút/1,73m² (suy thận nặng) hoặc creatinin huyết thanh > 176,80 µmol/l, liều dùng ciprofloxacin đường uống, tối đa hàng ngày là 500 mg khi thẩm tách, những ngày sau khi thẩm tách.

Bệnh nhân suy thận đang thẩm tách màng bụng liên tục ngoại trú

Liều dùng ciprofloxacin đường uống, hàng ngày tối đa 500 mg (500 mg (1 viên) x 1 lần).

Bệnh nhân suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan.

Các bệnh nhân suy gan và suy thận

Đối với các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trong khoảng từ 30 – 60 ml/phút/1,73m² (suy thận vừa) hoặc creatinin huyết thanh từ 123,76 – 167,98 µmol/l, liều dùng ciprofloxacin đường uống hàng ngày tối đa là 1000 mg (2 viên).

Đối với các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút/1,73m² (suy thận nặng) hoặc creatinin huyết thanh ≥ 176,80 µmol/l, liều dùng ciprofloxacin đường uống hàng ngày tối đa là 500 mg (1 viên).

Trẻ em

Chưa có nghiên cứu về liều dùng ở trẻ em bị suy giảm chức năng thận và/hoặc suy giảm chức năng gan.

Cách dùng 

Thuốc dùng đường uống.

Uống nguyên viên với một ít nước. Thuốc được uống không phụ thuộc vào giờ ăn,

Nếu uống thuốc lúc bụng đói, hoạt chất có thể được hấp thụ nhanh hơn. Trong trường hợp này, không nên uống ciprofloxacin cùng với các sản phẩm từ bơ sữa hay các đồ uống bổ sung khoáng chất (như sữa tươi, sữa chua, nước cam bổ sung thêm calci).

Không bẻ đôi viên thuốc. Bệnh nhân nên được chỉ định thuốc có dạng bào chế với hàm lượng thích hợp với liều dùng được chỉ định.

Trong các trường hợp bệnh nặng hoặc nếu bệnh nhân không thể uống thuốc viên (ví dụ bệnh nhân đang nuôi ăn qua đường truyền), nên bắt đầu điều trị bằng ciprofloxacin đường tiêm truyền tĩnh mạch cho đến khi có thể chuyển sang đường uống.

Thời gian điều trị: Tùy thuộc vào độ nặng của bệnh, diễn biến về lâm sàng và vi trùng học. Cần điều trị tiếp tục tối thiểu 3 ngày sau khi hết sốt hoặc hết triệu chứng lâm sàng. Thời gian điều trị trung bình:

Người lớn:

• 1 ngày đối với bệnh lậu và viêm bàng quang cấp không phức tạp.
• Đến 7 ngày trong nhiễm khuẩn thận, đường tiết niệu và ổ bụng.
• Suốt toàn bộ giai đoạn giảm bạch cầu của bệnh nhân bị giảm sức đề kháng.
• Tối đa 2 tháng trong viêm tủy xương.
• 7 – 14 ngày trong tất cả các nhiễm khuẩn khác.

Điều trị ít nhất 10 ngày trong nhiễm khuẩn do Streptococcus vì nguy cơ xảy ra biến chứng muộn.

Nhiễm trùng do Chlamydia spp. phải được điều trị ít nhất 10 ngày.

Trẻ em và thiếu niên

• Bệnh xơ nang

Đối với viêm phổi cấp nặng của bệnh xơ nang do nhiễm Pseudomonas aeruginosa ở trẻ em (độ tuổi từ 5 – 17 tuổi), thời gian điều trị là 10 – 14 ngày.

• Nhiễm khuẩn đường tiết niệu phức tạp và viêm thận – bể thận

Đối với nhiễm khuẩn đường tiết niệu phức tạp hay viêm thận – bể thận do Escherichia coli, thời gian điều trị từ 10 – 21 ngày.

• Bệnh than do hít phải (sau tiếp xúc) ở người lớn và trẻ em

Thời gian điều trị với ciprofloxacin là 60 ngày.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

• Mẫn cảm với ciprofloxacin, kháng sinh nhóm quinolone hoặc với bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
• Dùng đồng thời ciprofloxacin với tizanidine.

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Các phản ứng có hại nghiêm trọng có khả năng không hồi phục và gây tàn tật, bao gồm viêm gân, đứt gân, bệnh lý thần kinh ngoại biên và các tác dụng bất lợi trên thần kinh trung ương.

Các kháng sinh nhóm fluoroquinolon, bao gồm ciprofloxacin, có liên quan đến các phản ứng có hại nghiêm trọng có khả năng gây tàn tật và không hồi phục trên các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể. Các phản ứng này có thể xuất hiện đồng thời trên cùng bệnh nhân. Các phản ứng có hại thường được ghi nhận gồm viêm gân, đứt gân, đau khớp, đau cơ, bệnh lý thần kinh ngoại vi và các tác dụng bất lợi trên hệ thống thần kinh trung ương (ảo giác, lo âu, trầm cảm, mất ngủ, đau đầu nặng và lú lẫn). Các phản ứng này có thể xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi sử dụng thuốc. Bệnh nhân ở bất kỳ tuổi nào hoặc không có yếu tố nguy cơ tồn tại từ trước đều có thể gặp những phản ứng có hại trên.

Ngừng sử dụng thuốc ngay khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của bất kỳ phản ứng có hại nghiêm trọng nào. Thêm vào đó, tránh sử dụng các kháng sinh nhóm fluoroquinolon cho các bệnh nhân đã từng gặp các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến fluoroquinolon.

Nhiễm khuẩn nặng và/hoặc nhiễm khuẩn do vi khuẩn Gram dương và vi khuẩn kỵ khí

Đối với điều trị các nhiễm khuẩn nặng, nhiễm tụ cầu (Staphylococci) và nhiễm khuẩn do vi khuẩn kỵ khí, ciprofloxacin phải dùng phối hợp với các kháng sinh thích hợp khác.

Nhiễm khuẩn phế cầu Streptococcus pneumoniae 

Không khuyến cáo dùng ciprofloxacin điều trị nhiễm phế cầu do hiệu quả chống Streptococcus pneumoniae còn hạn chế.

Nhiễm khuẩn đường sinh dục 

Nhiễm khuẩn đường sinh dục có thể do các vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kháng thuốc fluoroquinolon. Trong các nhiễm khuẩn đường sinh dục nghi ngờ hay biết do lậu cầu (Neisseria gonorrhoeae), điều quan trọng là cần sử dụng các thông tin về tần suất kháng thuốc ciprofloxacin tại địa phương và xác định được độ nhạy cảm với thuốc dựa vào các xét nghiệm.

Rối loạn tim mạch

Ciprofloxacin có liên quan đến các trường hợp kéo dài khoảng QT. Do phụ nữ có xu hướng có khoảng QT dài hơn so với nam giới, nên họ có thể nhạy cảm hơn với các thuốc làm kéo dài khoảng QT. Bệnh nhân cao tuổi cũng có thể nhạy cảm hơn với những tác dụng của thuốc trên khoảng QT. Cần thận trọng khi sử dụng ciprofloxacin cùng với những loại thuốc có thể làm kéo dài khoảng QT (như các thuốc chống loạn nhịp nhóm IA hoặc nhóm III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, các kháng sinh macrolide, thuốc chống loạn thần), hoặc trên những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT hoặc gây xoắn đỉnh (như hội chứng khoảng QT kéo dài bẩm sinh, mất cân bằng điện giải chưa được điều chỉnh như tình trạng hạ kali máu hoặc hạ magnesi máu và bệnh lý về tim như suy tim, nhồi máu cơ tim hoặc nhịp tim chậm).

Trẻ em và thiếu niên

Tương tự như các thuốc khác cùng nhóm, ciprofloxacin đã cho thấy có gây bệnh khớp ở các khớp chịu lực trên động vật chưa trưởng thành. Phân tích các dữ liệu an toàn hiện có về sử dụng ciprofloxacin ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi, đa số các trường hợp có bệnh xơ nang, vẫn chưa đưa ra bất kỳ bằng chứng nào về các thương tổn ở sụn và khớp có liên quan đến thuốc.

Ngoài chỉ định điều trị viêm phổi cấp do bệnh xơ nang gây ra bởi nhiễm Pseudomonas aeruginosa (trẻ em từ 5 – 17 tuổi), các nhiễm khuẩn đường tiết niệu phức tạp và viêm thận – bể thận do Escherichia coli (trẻ em từ 1 – 17 tuổi), và sử dụng cho bệnh than qua đường hô hấp (sau tiếp xúc), thì việc dùng ciprofloxacin cho các chỉ định khác vẫn chưa được nghiên cứu. Kinh nghiệm lâm sàng cho các chỉ định khác còn hạn chế.

Quá mẫn 

Trong vài trường hợp, quá mẫn và phản ứng dị ứng có thể xảy ra sau khi uống một liều dùng đầu tiên, cần thông báo cho bác sĩ ngay lập tức.

Phản ứng phản vệ/dạng phản vệ trong những trường hợp rất hiếm gặp có thể tiến triển đến sốc đe dọa tính mạng, vài trường hợp xảy ra sau khi dùng liều đầu tiên. Trong những trường hợp này nên ngừng dùng ciprofloxacin, cần điều trị nội khoa.

Hệ tiêu hóa 

Trong trường hợp bị tiêu chảy nặng hoặc kéo dài sau khi điều trị, phải tham khảo ý kiến bác sĩ do triệu chứng này có thể che dấu một bệnh lý đường tiêu hóa nghiêm trọng (viêm đại tràng giả mạc đe dọa tính mạng có thể gây tử vong) cần được điều trị ngay. Trong trường hợp này, nên ngừng ngay ciprofloxacin và tiến hành điều trị thích hợp. Chống chỉ định dùng thuốc ức chế nhu động ruột.

Hệ gan mật 

Các trường hợp hoại tử gan và suy gan đe dọa tính mạng đã được báo cáo khi dùng ciprofloxacin. Trong trường hợp có bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào của bệnh gan (như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc căng chướng bụng), nên ngừng điều trị.

Có thể tăng tạm thời các transaminase, phosphatase kiềm hoặc vàng da do ứ mật, đặc biệt trên các bệnh nhân có tổn thương gan trước đó, ở những người điều trị bằng ciprofloxacin.

Bệnh nhược cơ

Cần sử dụng thận trọng trên các bệnh nhân bị nhược cơ, do các triệu chứng có thể trầm trọng hơn.

Viêm gân và đứt gân 

Viêm gân và đứt gân (chủ yếu trên gân Achilles), đôi khi ở cả hai bên, có thể xảy ra với ciprofloxacin, thậm chí trong vòng 48 giờ điều trị đầu tiên. Các trường hợp này xảy ra trong khoảng thời gian cho đến vài tháng sau khi ngừng điều trị đã được báo cáo. Nguy cơ các bệnh lý về gân có thể tăng lên ở người cao tuổi trong quá trình hoạt động thể lực vất vả, trên bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với corticosteroid, trên bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân ghép tạng đặc.

Nếu có bất kỳ dấu hiệu nào của viêm gân (như sưng đau, viêm), chi bị ảnh hưởng cần được nghỉ ngơi tối đa, nên tránh bất kỳ bài tập vận động nào không phù hợp, cần tham khảo ý kiến bác sĩ và ngưng điều trị bằng kháng sinh.

Thận trọng khi dùng ciprofloxacin ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn gân có liên quan đến điều trị bằng fluoroquinolon.

Động kinh

Ciprofloxacin, giống như các fluoroquinolon khác, có thể khởi phát cơn co giật hoặc hạ thấp ngưỡng co giật. Ở những bệnh nhân động kinh và bị rối loạn thần kinh trung ương trước đó (như ngưỡng động kinh thấp, tiền căn động kinh, giảm lưu lượng máu não, cấu trúc não bị tổn thương hoặc đột quỵ), chỉ nên dùng ciprofloxacin khi các lợi ích của điều trị nhiều hơn các nguy cơ do những bệnh nhân này có thể bị nguy hiểm vì những tác dụng không mong muốn có thể có trên hệ thần kinh trung ương. Các trường hợp trạng thái động kinh đã được báo cáo. Nếu xảy ra co giật, ngưng dùng ciprofloxacin.

Các phản ứng tâm thần

Các phản ứng trên tâm thần có thể xảy ra thậm chí ngay sau liều đầu tiên của kháng sinh fluoroquinolon, bao gồm cả ciprofloxacin. Một số hiếm trường hợp, trầm cảm hoặc các phản ứng loạn thần có thể tiến triển dẫn đến ý tưởng/suy nghĩ tự tử và hành vi tự gây nguy hiểm cho bản thân, ví dụ như các trường hợp cố gắng tự tử hoặc hoàn thành tự tử. Trong trường hợp bệnh nhân có tiến triển các phản ứng trên cần ngưng ngay ciprofloxacin và có các biện pháp điều trị phù hợp.

Bệnh lý thần kinh ngoại biên 

Đã có báo cáo về các trường hợp bệnh lý đa dây thần kinh cảm giác hoặc cảm giác vận động dẫn đến dị cảm, giảm cảm giác, rối loạn cảm giác hoặc yếu cơ trên các bệnh nhân dùng fluoroquinolon, bao gồm ciprofloxacin. Bệnh nhân đang điều trị bằng ciprofloxacin nên thông báo cho bác sĩ trước khi tiếp tục điều trị nếu xuất hiện các triệu chứng của bệnh thần kinh như đau, cảm giác bỏng rát, đau nhói, tê hoặc yếu cơ để ngăn ngừa sự phát triển của tình trạng có thể không hồi phục.

Da và các bộ phận liên quan

Ciprofloxacin đã cho thấy có là gây ra các phản ứng nhạy cảm với ánh sáng. Bệnh nhân đang dùng ciprofloxacin nên tránh tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời hoặc tia UV quá nhiều. Nên ngưng điều trị nếu có hiện tượng nhạy cảm ánh sáng (như phản ứng da giống bỏng).

Cytochrome P450 

Ciprofloxacin được biết là có gây ức chế ở mức độ vừa phải enzym CYP1A2. Cần thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc khác cùng chuyển hóa qua hệ thống enzym (như theophylline, methylxantines, caffeine, ropinirole, duloxetine, clozapine, olanzapine, agomelatine). Nồng độ trong huyết thanh gia tăng đi kèm với các tác dụng không mong muốn liên quan đến thuốc có thể quan sát thấy do tác dụng ức chế sự thanh thải của các thuốc này qua chuyển hóa, bởi ciprofloxacin.

Rối loạn đường huyết 

Như với tất cả fluoroquinolon, rối loạn đường huyết, bao gồm cả hạ đường huyết và tăng đường huyết đã được báo cáo với ciprofloxacin. Trên các bệnh nhân được điều trị với ciprofloxacin, rối loạn đường huyết xảy ra chủ yếu ở những bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi đang dùng đồng thời với thuốc hạ đường huyết đường uống (như sulfonylurea) hoặc với insulin. Do đó, khuyến khích theo dõi cẩn thận nồng độ glucose máu đối với các bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường.

Ảnh hưởng đến các xét nghiệm 

Trên in vitro, hiệu lực của ciprofloxacin có thể gây ảnh hưởng đến test nuôi cấy Mycobacterium tuberculosis do thuốc ức chế sự tăng trưởng của mycobacterium, gây ra kết quả âm tính giả trong các mẫu bệnh phẩm của những bệnh nhân đang dùng ciprofloxacin.

SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Phụ nữ có thai

Các dữ liệu hiện có về việc dùng ciprofloxacin cho phụ nữ có thai cho thấy không có độc tính gây dị tật cũng như độc tính trên thai nhi/trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên động vật cũng không cho thấy độc tính trên sinh sản. Dựa trên cơ sở nghiên cứu trên động vật, không thể loại trừ thuốc có thể gây tổn thương sụn khớp trên thai chưa trưởng thành, do vậy không khuyến cáo dùng ciprofloxacin trong thai kỳ.

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bất kỳ bằng chứng tác dụng gây quái thai (dị tật).

Phụ nữ cho con bú 

Ciprofloxacin được bài tiết vào sữa mẹ. Không khuyến cáo dùng ciprofloxacin cho bà mẹ trong thời kỳ cho con bú do nguy cơ có thể gây tổn thương khớp. Nên ngừng cho con bú khi dùng ciprofloxacin.

ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE, VẬN HÀNH MÁY MÓC

Fluoroquinolon, bao gồm ciprofloxacin có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc do tác dụng lên hệ thần kinh trung ương (CNS). Đặc biệt khi uống rượu kèm theo.

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác

Các thuốc gây kéo dài khoảng QT 

Cũng như các quinolone khác, thận trọng khi sử dụng ciprofloxacin ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc làm kéo dài khoảng QT (như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và nhóm III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, các kháng sinh macrolide, thuốc chống loạn thần).

Hình thành phức hợp chelat hóa 

Dùng đồng thời ciprofloxacin (đường uống) với các thuốc chứa cation đa hóa trị và các sản phẩm bổ sung khoáng chất (như calci, magnesi, nhôm, sắt), chất gắn phosphate polymer (như sevelamer hoặc lantan carbonate), sucralfate hoặc thuốc kháng acid, và các thuốc có tính đệm cao (như viên nén didanosine) có chứa magnesi, nhôm hoặc calci làm giảm sự hấp thu của ciprofloxacin. Do đó, nên dùng ciprofloxacin trước 1 – 2 giờ hoặc ít nhất 4 giờ sau khi dùng các chế phẩm này. Sự hạn chế này không áp dụng cho thuốc kháng acid thuộc nhóm thuốc ức chế thụ thể H₂.

Thực phẩm và các sản phẩm từ bơ sữa 

Tránh dùng đồng thời ciprofloxacin với các sản phẩm từ bơ sữa hay các thức uống bổ sung khoáng chất (như sữa tươi, sữa chua, nước cam bổ sung calci) và làm giảm hấp thu của ciprofloxacin. Tuy nhiên, với calci cung cấp từ bữa ăn thì ảnh hưởng không đáng kể đến sự hấp thu ciprofloxacin.

Probenecid 

Probenecid cản trở sự bài tiết ciprofloxacin qua thận. Dùng đồng thời probenecid với ciprofloxacin làm tăng nồng độ ciprofloxacin trong huyết thanh.

Metoclopramide 

Metoclopramide làm tăng hấp thu của ciprofloxacin (đường uống) dẫn đến rút ngắn hơn thời gian đạt đến nồng độ huyết tương tối đa. Không thấy có ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ciprofloxacin.

Omeprazole 

Dùng đồng thời ciprofloxacin với các chế phẩm chứa omeprazole làm giảm nhẹ C_max và AUC của ciprofloxacin.

Tizanidine 

Một nghiên cứu lâm sàng trên người khỏe mạnh cho thấy khi dùng đồng thời với ciprofloxacin thì nồng độ của tizanidine trong huyết thanh tăng lên (C_max tăng 7 lần, trong khoảng giới hạn: 4 đến 21 lần; AUC tăng 10 lần, trong khoảng giới hạn: 6 đến 24 lần). Đi kèm với tăng nồng độ huyết thanh là tác dụng hạ huyết áp và an thần. Không dùng đồng thời các thuốc chứa tizanidine với ciprofloxacin.

Theophylline 

Dùng đồng thời ciprofloxacin và với các thuốc chứa theophylline có thể gây sự gia tăng ngoại ý nồng độ theophylline huyết thanh. Điều này có thể gây ra tác dụng không mong muốn do theophylline, trong rất hiếm gặp các trường hợp tác dụng không mong muốn này có thể đe dọa tính mạng và gây tử vong. Nếu buộc phải dùng đồng thời 2 loại thuốc này, nên kiểm tra nồng độ theophyline trong huyết thanh và giảm liều theophyline thích hợp.

Các dẫn xuất xanthine khác 

Đã có báo cáo về việc tăng nồng độ các dẫn xuất xanthine trong huyết thanh khi dùng đồng thời ciprofloxacin với các thuốc có chứa caffeine hoặc pentoxifylline (oxpentifylline),.

Phenytoin 

Thay đổi nồng độ huyết thanh của phenytoin (tăng hoặc giảm) đã được quan sát thấy trên các bệnh nhân dùng đồng thời ciprofloxacin và phenytoin. Để tránh làm giảm sự kiểm soát co giật do giảm nồng độ phenytoin và phòng ngừa các tác dụng không mong muốn do quá liều phenytoin, thì khi ngưng dùng ciprofloxacin trên bệnh nhân dùng đồng thời cả hai thuốc, cần giám sát điều trị phenytoin bao gồm cả nồng độ phenytoin huyết thanh, trong và ngay sau liệu trình phối hợp ciprofloxacin và phenytoin.

Methotrexate 

Sự vận chuyển methotrexate qua ống thận có thể bị ức chế khi dùng đồng thời với ciprofloxacin, và làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết thanh. Điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng độc tính liên quan đến methotrexate. Do đó cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân khi dùng đồng thời với ciprofloxacin.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy phối hợp fluoroquinolon (các chất ức chế men gyrase) liều rất cao với một số NSAID (ngoại trừ acetylsalicylic acid) có thể gây ra co giật.

Cyclosporin 

Đã quan sát thấy sự gia tăng thoáng qua nồng độ creatinin huyết thanh khi sử dụng đồng thời ciprofloxacin với các chế phẩm chứa cyclosporin. Vì vậy, cần theo dõi thường xuyên nồng độ creatinin huyết thanh (2 lần/tuần) ở những bệnh nhân này.

Các chất đối vận vitamin K 

Dùng đồng thời ciprofloxacin với thuốc đối vận vitamin K có thể làm tăng tác dụng chống đông máu của thuốc này. Nguy cơ có thể thay đổi tùy theo bệnh nền nhiễm khuẩn, tuổi và tổng trạng của bệnh nhân, do đó, rất khó đánh giá ảnh hưởng của ciprofloxacin đối với việc tăng INR (international normal ratio). Cần kiểm tra INR thường xuyên trong và ngay sau khi dùng đồng thời ciprofloxacin với thuốc đối vận vitamin K (như warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon, hoặc fluindione).

Duloxetine 

Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh việc sử dùng thời duloxetine với các chất ức chế mạnh isozyme CYP450 1A2 như fluvoxamine, có thể làm tăng AUC và C_max của duloxetine. Mặc dù chưa có dữ liệu lâm sàng về khả năng tương tác với ciprofloxacin, nhưng các ảnh hưởng tương tự khi dùng đồng thời được cho là có thể xảy ra.

Ropinirole 

Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy việc dùng đồng thời ropinirole với ciprofloxacin, chất ức chế vừa phải isozyme CYP450 1A2, làm tăng C_max và AUC của ropinirole lần lượt là 60% và 84%. Cần theo dõi điều chỉnh liều gây các tác dụng không mong muốn liên quan đến ropinirole trong và ngay sau khi dùng phối hợp thuốc này với ciprofloxacin.

Lidocaine 

Nghiên cứu trên người khỏe mạnh đã chứng minh việc dùng đồng thời các chế phẩm chứa lidocaine với ciprofloxacin, một chất ức chế trung bình isozyme CYP450 1A2, làm giảm nồng độ thanh thải của lidocaine tĩnh mạch xuống 22%. Mặc dù điều trị bằng lidocaine thường được dung nạp tốt, nhưng khả năng tương tác với ciprofloxacin đi kèm với các tác dụng không mong muốn có thể xảy ra khi dùng đồng thời.

Clozapine 

Sau khi dùng đồng thời 250 mg ciprofloxacin với clozapine trong 7 ngày, nồng độ huyết thanh của clozapine và N-desmethylclozapine tăng lần lượt là 29% và 31%. Nên theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều clozapine thích hợp trong và ngay sau khi dùng phối hợp với ciprofloxacin.

Sildenafil 

C_max và AUC của sildenafil tăng khoảng 2 lần ở các đối tượng khỏe mạnh sau khi uống liều 50 mg đồng thời với liều 500 mg ciprofloxacin. Vì vậy, cần thận trọng và cân nhắc giữa nguy cơ và lợi ích khi kê đơn phối hợp ciprofloxacin với sildenafil.

Agomelatine 

Trong các nghiên cứu lâm sàng cho thấy fluvoxamine, một chất ức chế mạnh isoenzym CYP450 1A2, ức chế chuyển hóa của agomelatine một cách đáng kể, làm tăng nồng độ agomelatine gấp 60 lần. Mặc dù chưa có dữ liệu lâm sàng cho thấy có khả năng tương tác với ciprofloxacin, một chất ức chế CYP450 1A2 trung bình, nhưng các tác dụng tương tự có thể xảy ra khi dùng đồng thời.

Zolpidem 

Dùng đồng thời với ciprofloxacin có thể làm tăng nồng độ zolpidem trong máu, không khuyến cáo sử dụng đồng thời.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC

Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất dựa trên tất cả các nghiên cứu lâm sàng về ciprofloxacin (uống, tiêm truyền) được phân loại theo các xếp loại III của CIOMS về tần suất (toàn bộ, n = 51.621 bệnh nhân).

Tần suất các tác dụng không mong muốn báo cáo khi dùng ciprofloxacin được tóm tắt trong bảng dưới đây. Trong mỗi nhóm, tác dụng không mong muốn được trình bày theo mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Tần suất được mô tả như sau: Rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm gặp (< 1/10.000), không rõ (không thể ước tính từ dữ liệu sẵn có).

^* Những biến cố được báo cáo trong giai đoạn lưu hành thuốc và được quan sát chủ yếu trên những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT.

Trong một số trường hợp cá biệt, một số tác dụng không mong muốn nghiêm trọng có thể kéo dài (> 30 ngày) và không hồi phục; như viêm gân, đứt gân, rối loạn cơ xương, và các phản ứng ảnh hưởng đến hệ thần kinh bao gồm các rối loạn tâm thần và rối loạn cảm giác.

Các tác dụng không mong muốn sau thường hay gặp nhiều hơn ở nhóm bệnh nhân điều trị với dạng tiêm truyền hoặc chuyển tiếp (từ dạng tiêm sang dạng uống):

Trẻ em 

Tần suất xuất hiện bệnh khớp (đau khớp, viêm khớp) đề cập ở trên được thu thập từ những dữ liệu trong các nghiên cứu trên người lớn. Các báo cáo về bệnh khớp khá phổ biến ở trẻ em.

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ

Quá liều 12 g đã được báo cáo có thể dẫn đến các triệu chúng ngộ độc nhẹ. Quá liều cấp tính 16 g đã được báo cáo có thể gây suy thận cấp.

Các triệu chứng quá liều bao gồm chóng mặt, run, nhức đầu, mệt mỏi, co giật, ảo giác, lú lẫn, khó chịu ở bụng, suy thận và gan, tinh thể niệu và tiểu ra máu. Độc tính trên thận đã được báo cáo là có thể hồi phục.

Ngoài các biện pháp cấp cứu thường quy, như làm rỗng tâm thất, sau đó dùng carbon y tế, nên theo dõi chức năng thận, bao gồm pH nước tiểu và acid hóa nếu cần, để ngăn ngừa tinh thể niệu. Bệnh nhân cần được bù nước tốt. Các thuốc kháng acid có chứa calci hoặc magnesi về mặt lý thuyết có thể làm giảm sự hấp thu ciprofloxacin.

Chỉ một lượng nhỏ ciprofloxacin (< 10%) được đào thải bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc.

Trong trường hợp quá liều, nên thực hiện điều trị triệu chứng. Theo dõi điện tâm đồ nên được thực hiện, vì khả năng kéo dài QT.

ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC

Nhóm dược lý: Kháng sinh nhóm quinolon, fluoroquiolone.

Mã ATC: J01MA02.

Cơ chế tác dụng 

Ciprofloxacin có hoạt tính in vitro chống lại với phổ rộng cả vi khuẩn gram âm và gram dương. Tác dụng diệt khuẩn của ciprofloxacin là do ức chế các enzym topoisomerase tuýp II của vi khuẩn (enzym DNA gyrase) và topoisomerase IV là loại enzym cần thiết cho quá trình sao chép, phiên mã, sửa chữa và tái tổ hợp DNA.

Cơ chế kháng thuốc

Sự đề kháng in vitro đối với ciprofloxacin chủ yếu là do các đột biến vị trí đích trên enzym topoisomerase IV và DNA gyrase của vi khuẩn qua các đột biến nhiều bước. những đột biến đơn có thể chỉ làm giảm tính nhạy cảm với thuốc hơn là gây đề kháng trên lâm sàng, nhưng đột biens nhiều bước thường gây đề kháng trên lâm sàng đối với ciprofloxacin và gây kháng chéo với các thuốc trong nhóm fluoroquiolone.

Cơ chế đề kháng làm bất hoạt các kháng sinh khác bằng các hàng rào ngăn sự thấm qua (thường gặp trên vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa) và cơ chế bơm ra ngoài có thể làm ảnh hưởng đến tính nhạy cảm với ciprofloxacin. Cũng đã có báo cáo đề kháng thuốc qua trung gian Plasmid được mã hóa bởi gen qrn. Cơ chế đề kháng làm bất hoạt penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides, và tetracyclines có thể không ảnh hưởng đến hoạt tính kháng khuẩn của ciprofloxacin. Các chủng có đề kháng với các thuốc này có thể vẫn nhạy cảm với ciprofloxacin.

Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) thường không vượt quá 2 lần nồng độ ức chế tối thiểu (MIC).

Độ nhạy cảm in vitro với ciprofloxacin

Tần suất kháng thuốc mắc phải có thể thay đổi về mặt địa lý và với thời gian đối với các chủng được lựa chọn, cần lưu ý đến các thông tin về kháng thuốc ở địa phương, nhất là khi điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nặng. Cần thiết tham khảo ý kiến chuyên gia, ở nơi có tần suất đề kháng như vậy, khi nghi ngờ về sử dụng thuốc ở ít nhất trên một số loại nhiễm khuẩn.

Trên in vitro đã cho thấy các chủng vi khuẩn được liệt kê dưới đây thường nhạy cảm với ciprofloxacin.

Chủng hiếu khí Gram (+):

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus (vi khuẩn phân lập nhạy cảm với methicillin)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus spp.

Chủng hiếu khí Gram (-):

Vi khuẩn kỵ khí 

Mobiluncus 

Vi khuẩn khác 

Chlamydia trachomatis 

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma hominis

 Mycoplasma pneumoniae 

Các chủng sau đây cho thấy mức độ nhạy cảm khác nhau với ciprofloxacin: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Các chủng vốn đã được coi là đã kháng với ciprofloxacin: Staphylococcus aureus (đề kháng methicillin) và Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, vi khuẩn kỵ khí (trừ Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC

Hấp thu 

Sau khi uống liều đơn viên 250 mg, 500 mg và 750 mg, ciprofloxacin được hấp thu nhanh và hoàn toàn, chủ yếu tại ruột non, đạt nồng độ tối đa trong máu sau 1 – 2 giờ.

Sinh khả dụng tuyệt đối đạt khoảng 70 – 80%. Nnồng độ tối đa trong huyết tương (C_max) và tổng diện tích dưới đường cong (AUC) tăng tỷ lệ với liều dùng.

Phân bố 

Khả năng gắn kết với protein huyết tương của ciprofloxacin thấp (20 – 30%), và thuốc có mặt trong huyết tương phần lớn ở dạng không ion hóa. Ciprofloxacin có thể khuếch tán tự do ra bên ngoài thành mạch. Thể tích phân bố ở mức độ ổn định là 2 – 3 l/kg thể trọng cơ thể cho thấy ciprofloxacin có thể thâm nhập vào các mô và đạt đến nồng độ vượt trên nồng độ tương ứng trong huyết thanh.

Chuyển hóa

Các nồng độ nhỏ của 4 chất chuyển hóa đã được báo cáo gồm: desethyleneciprofloxacin (M1), sulphociprofloxacin (M2), oxociprofloxacin (M3) và formylciprofloxacin (M4). Trên in vitro, các chất chuyển hóa từ m1 đến M3 có hoạt tính kháng khuẩn tương tự hoặc thấp hơn hoạt tính kháng khuẩn của acid nalidixic. M4, hiện diện với lượng rất nhỏ, có hoạt tính kháng khuẩn trên in vitro tương đương chủ yếu với norfloxacin.

Thải trừ 

Ciprofloxacin được chuyển hóa chủ yếu dưới dạng không đổi qua thận và với mức độ nhỏ chuyển hóa ngoài thận.

Trẻ em

Trong một nghiên cứu ở trẻ em, C_max và AUC không phụ thuộc vào tuổi. Không quan sát thấy sự tăng đáng kể C_max và AUC khi dùng nhiều liều (10 mg/kg x 3 lần/ngày). Trên 10 trẻ bị nhiễm khuẩn nặng (< 1 tuổi), C_max sau 1 giờ tiêm truyền tĩnh mạch với liều 10 mg/kg là là 6,1 mg/l (giới hạn từ 4,6 – 8,3 mg/l); đối với nhóm trẻ em từ 1 – 5 tuổi, chỉ số C_max là 7,2 mg/l (giới hạn từ 4,7 – 11,8 mg/l). Giá trị AUC là 17,4 mg*giờ/1 (giới hạn từ 11,8 – 32,0 mg*giờ/1) và 16,5 mg*giờ/l (giới hạn từ 11,0 – 23,8 mg*giờ/l) ở các nhóm tuổi tương ứng nêu trên.

Những giá trị này nằm trong giới hạn được báo cáo đối với người lớn ở liều điều trị. Dựa trên dân số, phân tích về dược động học trên các bệnh nhân là trẻ em với nhiều loại nhiễm khuẩn khác nhau, thì thời gian bán thải được dự đoán là khoảng 4 – 5 giờ và sinh khả dụng của hỗn dịch uống là khoảng 60%.

QUY CÁCH ĐÓNG GÓI

Hộp 03 vỉ x 10 viên (Vỉ Alu – PVC).

Hộp 10 vỉ x 10 viên (Vỉ Alu – PVC).

BẢO QUẢN: Giữ thuốc nơi khô ráo, nhiệt độ không quá 30^oC.

HẠN DÙNG: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG: USP hiện hành.