Freranox 2

Rx Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Để xa tầm tay trẻ em

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

THÀNH PHẦN

Mỗi viên nén chứa:

Thành phần hoạt chất:

Doxazosin 2 mg (dưới dạng doxazosin mesylate)

Thành phần tá dược: Microcrystalline cellulose 102, lactose monohydrate 200, crospovidone type B, magnesium stearate.

DẠNG BÀO CHẾ

Viên nén dài, màu trắng đến trắng ngà, hai mặt khum, một mặt trơn, một mặt có khắc chữ DN 2.

CHỈ ĐỊNH

Tăng huyết áp

Doxazosin được chỉ định trong điều trị tăng huyết áp và có thể dùng đơn độc để kiểm soát huyết áp ở phần lớn các bệnh nhân bị tăng huyết áp. Ở những bệnh nhân không được kiểm soát tốt bởi một tác nhân hạ áp đơn thuần, doxazosin có thể được dùng phối hợp với thuốc khác như lợi tiểu thiazide, chẹn beta giao cảm, chẹn kênh calci hoặc ức chế men chuyển.

U xơ tiền liệt tuyến

Doxazosin được chỉ định điều trị tình trạng giảm lưu lượng dòng tiểu và các triệu chứng lâm sàng kèm theo của u xơ tiền liệt tuyến. Doxazosin có thể dùng trên bệnh nhân bị u xơ tiền liệt tuyến có hay không kèm theo tăng huyết áp. Trong khi những thay đổi huyết áp là không đáng kể về mặt lâm sàng ở bệnh nhân huyết áp bình thường bị u xơ tiền liệt tuyến, những bệnh nhân tăng huyết áp có u xơ tiền liệt tuyến có thể được điều trị hiệu quả cả hai bệnh bằng doxazosin đơn trị.

LIỀU DÙNG, CÁCH DÙNG

Doxazosin có thể uống vào buổi sáng hoặc buổi tối.

Tăng huyết áp

Liều doxazosin có thể thay đổi từ 1 mg đến 16 mg mỗi ngày. Trị liệu nên khởi đầu với liều 1 mg mỗi ngày một lần trong 1 hoặc 2 tuần để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế và/hoặc ngất xỉu (xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Sau đó có thể tăng liều lên 2 mg dùng một lần mỗi ngày trong 1 hoặc 2 tuần tiếp theo. Nếu cần thiết, liều hàng ngày có thể tăng dần đến 4 mg, 8 mg và 16 mg với các khoảng cách chỉnh liều tương tự như trên dựa trên đáp ứng của bệnh nhân để đạt được hiệu quả hạ áp mong muốn. Liều thông thường là 2 mg đến 4 mg một lần mỗi ngày.

U xơ tiền liệt tuyến

Liều khởi đầu được khuyến cáo với doxazosin là 1 mg một lần mỗi ngày để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế và/hoặc ngất xỉu (xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Tùy thuộc vào lưu lượng dòng tiểu và triệu chứng của u xơ tiền liệt tuyến ở mỗi bệnh nhân, có thể tăng liều lên 2 mg, sau đó 4 mg và có thể tăng đến liều tối đa được khuyến cáo là 8 mg. Khoảng thời gian chỉnh liều được khuyến cáo là từ 1 đến 2 tuần. Liều thông thường là 2 mg đến 4 mg một lần mỗi ngày.

Sử dụng ở người cao tuổi

Khuyến cáo sử dụng liều thông thường như ở người lớn.

Sử dụng ở bệnh nhân suy thận

Do dược động học của doxazosin không thay đổi ở bệnh nhân suy thận và cũng không có bằng chứng cho thấy doxazosin làm nặng thêm tình trạng suy thận sẵn có từ trước nên có thể dùng liều thông thường ở những bệnh nhân này.

Sử dụng ở bệnh nhân suy gan

Xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc.

Sử dụng ở trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của doxazosin đối với trẻ em vẫn chưa được thiết lập.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Chống chỉ định doxazosin:

• Bệnh nhân mẫn cảm với doxazosin, các loại quinazoline (như prazosin, terazosin) hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân có tiền sử hạ huyết áp tư thế đứng.
• Bệnh nhân bị u xơ tuyến tiền liệt lành tính có kèm theo sung huyết đường tiết niệu trên, nhiễm khuẩn đường tiết niệu mạn tính hoặc sỏi bàng quang.
• Bệnh nhân bị huyết áp thấp (cho chỉ định điều trị u xơ tuyến tiền liệt lành tính).
• Chống chỉ định dùng doxazosin đơn trị liệu cho những bệnh nhân vô niệu có kèm hoặc không kèm suy thận tiến triển.

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Hạ huyết áp tư thế/ ngất xỉu

Bắt đầu điều trị: Cũng như các thuốc chẹn alpha giao cảm khác, hiện tượng hạ huyết áp tư thế xảy ra trên một tỷ lệ rất nhỏ bệnh nhân, biểu hiện bằng chóng mặt, mệt mỏi hoặc hiếm gặp mất ý thức (ngất xỉu), đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Do đó, cần thận trọng theo dõi huyết áp khi bắt đầu dùng thuốc để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế.

Khi bắt đầu điều trị với bất kỳ một thuốc chẹn alpha giao cảm nào nên hướng dẫn bệnh nhân cách thức tránh các triệu chứng gây ra do hạ huyết áp tư thế và những biện pháp xử lý nếu chúng tiến triển. Cần cảnh báo bệnh nhân tránh các tình huống có thể gây ra chấn thương nếu xảy ra hiện tượng chóng mặt hoặc mệt mỏi khi bắt đầu dùng thuốc.

Các tình trạng tim cấp tính

Giống như bất kỳ thuốc tăng huyết áp nào, cần thận trọng trong thực hành y khoa khi sử dụng doxazosin cho những bệnh nhân có tình trạng tim mạch cấp tính sau:

• Phù phổi do hẹp động mạch chủ hoặc van hai lá.
• Suy tim do tăng cung lượng tim.
• Suy tim phải do thuyên tắc phổi hoặc tràn dịch ngoài màng tim.
• Suy tâm thất trái kèm theo áp lực làm đầy thất.

Bệnh nhân bị suy gan

Cũng như các thuốc chuyển hóa hoàn toàn qua gan, nên sử dụng doxazosin thận trọng ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Không khuyến cáo sử dụng doxazosin ở bệnh nhân suy gan nặng do không có kinh nghiệm lâm sàng.

Dùng đồng thời với các chất ức chế enzyme phosphodiesterase tuýp 5 (PDE-5)

Thận trọng khi sử dụng đồng thời doxazosin với các thuốc ức chế PDE-5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) vì cả hai thuốc này đều có tác dụng giãn mạch và có thể dẫn đến hạ huyết áp ở một số bệnh nhân. Để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế, chỉ nên bắt đầu điều trị các thuốc ức chế PDE-5 khi bệnh nhân đã ổn định huyết áp bằng các thuốc chẹn alpha giao cảm. Hơn nữa, nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế PDE-5 với liều thấp nhất có thể và cần theo dõi cẩn thận trong khoảng thời gian 6 giờ kể từ khi uống doxazosin. Không có nghiên cứu nào được tiến hành với dạng doxazosin tác dụng kéo dài.

Bệnh nhân trải qua phẫu thuật đục thủy tinh thể

Hội chứng mống mắt mềm trong khi phẫu thuật, một biến thể của hội chứng đồng tử nhỏ, đã được ghi nhận trong phẫu thuật đục thủy tinh thể ở một số bệnh nhân đang dùng hoặc đã từng dùng thuốc chẹn alpha-1 giao cảm. Do hội chứng mống mắt mềm trong khi phẫu thuật có thể làm tăng các biến chứng trong thời gian phẫu thuật, cần phải báo cho bác sĩ biết bệnh nhân đã từng hoặc đang sử dụng thuốc chẹn alpha-1 giao cảm trước khi tiến hành phẫu thuật.

Cương đau dương vật

Cương cứng và cương đau dương vật kéo dài đã được báo cáo với các thuốc chẹn alpha-1 giao cảm bao gồm doxazosin trong quá trình lưu hành thuốc. Nếu tình trạng cương cứng kéo dài, bệnh nhân cần tìm sự trợ giúp y tế ngay lập lập tức, có thể xảy ra tổn thương mô dương vật và liệt dương vĩnh viễn.

Tầm soát ung thư tuyến tiền liệt

Ung thư biểu mô tuyến tiền liệt gây ra nhiều triệu chứng liên quan đến u xơ tuyến tiền liệt lành tính và hai rối loạn này có thể cùng tồn tại. Do đó cần điều trị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt trước khi bắt đầu điều trị triệu chứng u xơ tuyến tiền liệt lành tính bằng doxazosin.

Thận trọng liên quan đến tá dược

Sản phẩm có chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Tương tác thuốc

Dùng đồng thời với các thuốc ức chế PDE-5 (như sildenafil, tadalafil, vardenafil)

Sử dụng đồng thời doxazosin với các thuốc ức chế PDE-5 có thể dẫn đến triệu chứng hạ huyết áp ở một số bệnh nhân.

Các chất ức chế CYP 3A4

Các nghiên cứu in vitro cho thấy doxazosin là cơ chất của cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4). Cần thận trọng khi dùng đồng thời doxazosin với các thuốc ức chế CYP 3A4 mạnh như clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin hoặc voriconazole.

Các thuốc khác

Phần lớn doxazosin trong huyết tương liên kết với protein (98%). Những dữ liệu in vitro trên huyết tương người cho thấy doxazosin không ảnh hưởng đến việc gắn kết protein của digoxin, warfarin, phenytoin, indomethacin.

Kinh nghiệm sử dụng trên lâm sàng đã cho thấy rằng doxazosin không có bất kỳ một tương tác thuốc bất lợi nào trên lâm sàng với các thuốc lợi tiểu thiazide, furosemide, chẹn beta giao cảm, NSAIDs, kháng sinh, các thuốc hạ đường huyết dạng uống, các thuốc gây acid uric niệu hoặc thuốc chống đông máu. Tuy nhiên, không có các dữ liệu chính thức từ các nghiên cứu về tương tác thuốc này.

Doxazosin làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc chẹn alpha giao cảm khác và các thuốc điều trị tăng huyết áp khác.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Đối với chỉ định điều trị tăng huyết áp

Phụ nữ có thai

Vì chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt trên phụ nữ có thai, tính an toàn của doxazosin khi sử dụng trong thời kỳ mang thai chưa được thiết lập. Do đó, trong suốt thời kỳ mang thai, chỉ sử dụng doxazosin khi bác sĩ cho rằng lợi ích điều trị lớn hơn hẳn các nguy cơ tiềm tàng. Mặc dù không quan sát thấy tác động gây quái thai trên các thử nghiệm ở động vật nhưng khả năng sống sót của phôi thai giảm ở động vật khi sử dụng những liều rất cao. Những liều này xấp xỉ 300 lần liều tối đa khuyến cáo ở người.

Phụ nữ cho con bú

Chống chỉ định dùng doxazosin trong thời kỳ cho con bú do các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy doxazosin tích lũy trong sữa của động vật đang cho con bú, và có một trường hợp được báo cáo cho thấy rằng doxazosin được bài tiết thuốc vào sữa của phụ nữ đang cho con bú. Tính an toàn lâm sàng của doxazosin trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập, do đó chống chỉ định dùng doxazosin cho các bà mẹ đang cho con bú.

Sử dụng trong khi nuôi con bằng sữa mẹ: Ngoài ra, các bà mẹ nên ngừng cho con bú khi cần điều trị bằng doxazosin.

ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE, VẬN HÀNH MÁY MÓC

Khả năng tham gia vào các hoạt động như lái xe và vận hành máy móc có thể bị suy giảm, đặc biệt là khi khởi đầu điều trị với doxazosin.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC

Tăng huyết áp: Trong các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến bệnh nhân tăng huyết áp, các phản ứng thường gặp nhất liên quan đến việc điều trị bằng doxazosin thuộc loại tư thế (hiếm khi liên quan đến ngất xỉu) hoặc không đặc hiệu.

U xơ tiền liệt tuyến: Kinh nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở chỉ định u xơ tiền liệt tuyến (Benign Prostatic Hyperplasia, BPH) cho thấy biến cố bất lợi tương tự như ở điều trị tăng huyết áp.

Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được quan sát thấy và báo cáo trong quá trình điều trị bằng doxazoxin với các tần suất sau đây: rất thường gặp (ADR ≥ 1/10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10), ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000).

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ

Nếu tình trạng quá liều dẫn đến hạ huyết áp, ngay lập tức đặt bệnh nhân nằm ngửa, đầu thấp. Những biện pháp hỗ trợ cụ thể khác nên được thực hiện nếu thấy thích hợp trên từng cá nhân cụ thể.

Nếu những biện pháp này không đủ, điều cần thiết trước tiên là tăng thể tích huyết tương để điều trị sốc. Sử dụng các thuốc vận mạch nếu cần thiết, theo dõi chức năng thận và điều trị hỗ trợ khi cần thiết.

Vì doxazosin gắn kết với protein huyết tương cao nên không chỉ định thẩm phân lọc máu.

ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC

Nhóm dược lý: Thuốc đối kháng thụ thể alpha – adrenergic.

Mã ATC: C02CA04.

Tăng huyết áp

Sử dụng doxazosin cho các bệnh nhân tăng huyết áp làm giảm huyết áp một cách đáng kể trên lâm sàng do làm giãn sức cản mạch máu toàn thân. Tác dụng này được cho là do ức chế chọn lọc trên thụ thể alpha₁ giao cảm trên thành mạch. Với liều một lần duy nhất trong ngày, doxazosin làm giảm đáng kể huyết áp trong suốt cả ngày và 24 giờ sau khi uống. Huyết áp giảm từ từ và đạt tối đa sau 2 đến 6 giờ uống thuốc. Trên bệnh nhân tăng huyết áp, huyết áp trong quá trình điều trị bằng doxazosin tương tự như nhau ở cả tư thế nằm và đứng. Không giống như các thuốc chẹn thụ thể alpha giao cảm không chọn lọc khác, hiện tượng nhờn thuốc không được quan sát thấy trong quá trình điều trị lâu dài với doxazosin. Ít thấy hiện tượng tăng hoạt tính renin huyết tương và nhịp nhanh trên những trường hợp trị liệu dài ngày.

Doxazosin có tác dụng có lợi trên lipid máu, làm tăng đáng kể tỷ lệ lipoprotein tỷ trọng cao (High-density lipoprotein, HDL)/cholesterol toàn phần, giảm triglycerid và cholesterol toàn phần. Do đó thuốc có lợi thế hơn so với các thuốc lợi tiểu và chẹn thụ thể beta giao cảm, những thuốc có ảnh hưởng bất lợi trên các chỉ số lipid máu. Dựa trên mối liên quan đã được thiết lập giữa tăng huyết áp và rối loạn lipid máu với các bệnh lý mạch vàành, thì tác dụng có lợi này của việc điều trị với doxazosin trên cả huyết áp và lipid máu sẽ giúp làm giảm nguy cơ phát triển các bệnh lý mạch vành.

Trị liệu bằng doxazosin cho thấy giảm phì đại thất trái, ức chế kết tập tiểu cầu và tăng cường khả năng chất hoạt hóa plasminogen mô. Thêm vào đó doxazosin cải thiện tính nhạy cảm với insulin ở các bệnh nhân kém nhạy cảm.

Doxazosin đã được chứng minh không có tác dụng không mong muốn trên chuyển hóa và thích hợp khi sử dụng trên bệnh nhân tiểu đường, hen phế quản, suy thất trái, bệnh gút.

Một nghiên cứu in vitro cho thấy các đặc tính chống oxy hóa của các dạng chuyển hóa 6’- và 7’-hydroxy của doxazosin ở nồng độ 5 micromol.

Trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm chứng ở các bệnh nhân tăng huyết áp đã cho thấy điều trị bằng doxazosin có liên quan tới việc cải thiện tình trạng rối loạn cương dương. Ngoài ra những bệnh nhân uống doxazosin đã được báo cáo là có ít hơn các trường hợp rối loạn cương dương mới so với những bệnh nhân uống các loại thuốc hạ áp khác.

U xơ tiền liệt tuyến

Việc sử dụng doxazosin cho những bệnh nhân bị u xơ tiền liệt tuyến làm cải thiện đáng kể chức năng đường tiểu và những triệu chứng khác. Tác dụng trên u xơ tiền liệt tuyến được cho là do ức chế chọn lọc thụ thể alpha giao cảm nằm trên mô nâng đỡ và cơ bao tiền liệt tuyến và cổ bàng quang.

Doxazosin đã được chứng minh có tác dụng ức chế phân nhóm 1A của thụ thể alpha₁ giao cảm, là phân nhóm chiếm hơn 70% các phân nhóm trong tiền liệt tuyến. Điều này quyết định tác dụng của doxazosin trên những bệnh nhân u xơ tiền liệt tuyến.

Doxazosin cũng đã được chứng minh là có hiệu quả và an toàn khi điều trị lâu dài u xơ tiền liệt tuyến (ví dụ tới 48 tháng).

ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC

Hấp thu

Sau khi uống, doxazosin được hấp thu tốt, sinh khả dụng của thuốc đạt khoảng hai phần ba liều điều trị.

Chuyển hóa/ thải trừ

Khoảng 98% doxazosin liên kết với protein huyết tương. Thuốc được chuyển hóa phần lớn ở người và động vật thử nghiệm và bài tiết chủ yếu qua phân.

Nửa đời thải trừ trung bình trong huyết tương là 22 giờ, điều này là cơ sở cho việc sử dụng liều duy nhất trong ngày.

Sau khi uống doxazosin, nồng độ của các chất chuyển hóa trong huyết tương thấp. Ở người, nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính mạnh nhất của doxazosin (6’ hydroxy) chiếm 2,5% so với chất ban đầu, điều này cho thấy doxazosin là chất có tác dụng hạ huyết áp chính.

Chỉ có rất ít các dữ liệu về sử dụng doxazosin trên bệnh nhân suy gan và tác động của những thuốc đã được biết có ảnh hưởng trên chuyển hóa gan (như cimetidine). Trong một nghiên cứu lâm sàng ở 12 đối tượng bị suy gan ở mức độ trung bình, dùng liều duy nhất doxazosin đã làm tăng 43% AUC và làm giảm 40% độ thanh thải của liều uống. Cũng như tất cả các thuốc được chuyển hóa hoàn toàn qua gan khác, phải thận trọng khi sử dụng doxazosin ở các bệnh nhân có chức năng gan suy giảm.

Doxazosin được chuyển hóa chủ yếu qua gan. Các nghiên cứu in vitro cho thấy con đường thải trừ chính là qua CYP 3A4; tuy nhiên, con đường chuyển hóa qua CYP 2D6 và CYP 2C9 cũng tham gia vào quá trình thải trừ, nhưng ở mức độ thấp hơn.

QUI CÁCH ĐÓNG GÓI: Hộp 3 hoặc 10 vỉ x 10 viên (Vỉ Alu – PVC/PVdC trắng sữa hoặc Vỉ Alu – Alu).

BẢO QUẢN: Giữ thuốc nơi khô ráo, nhiệt độ không quá 30°C.

HẠN DÙNG: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG: USP hiện hành.